Mavacamten è un inibitore della miosina cardiaca che prende di mira direttamente la fisiopatologia sottostante alla cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva e ripristina la normale funzione del cuore.

In studi clinici precedenti, il trattamento con Mavacamten aveva portato a miglioramenti significativi dei sintomi, della funzione fisica, della capacità di esercizio e della qualità di vita e aveva ridotto l'ostruzione del LVOT nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Lo studio clinico di fase 3, EXPLORER-HCM, ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Mavacamten nel trattamento della cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva sintomatica.

251 pazienti ha ricevuto Mavacamten oppure placebo una volta al giorno per 30 settimane.

L'endpoint primario ha valutato l'effetto del trattamento di Mavacamten alla settimana 30 rispetto al placebo sia sui sintomi sia sulla funzione cardiaca ( aumento di 1.5 ml/kg al minuto o superiore del picco di consumo di ossigeno ( pVO2 ) e almeno una riduzione della classe NYHA o un aumento di 3.0 ml/kg al minuto o superiore di pVO2 senza peggioramento della classe NYHA ).
Gli endpoint secondari includevano la variazione dal basale alla 30° settimana del gradiente LVOT post-esercizio e gli esiti riportati dai pazienti nei test KCCQ-CSS ( Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire - Clinical Summary Score ) e HCMSQ-SoB ( HCM Symptom Questionnaire-Shortness-of-Breath ).

Alla settimana 30, 45 ( 36.6% ) pazienti trattati con Mavacamten hanno raggiunto l'endpoint composito primario rispetto a 22 ( 17.2% ) del gruppo placebo ( p = 0.0005 ).

Tutti gli endpoint secondari, compreso il gradiente LVOT post-esercizio e gli esiti riportati dai pazienti, hanno anche mostrato miglioramenti statisticamente significativi per Mavacamten rispetto al placebo ( tutti p inferiore a 0.0006 ).

La sicurezza e la tollerabilità eran simili tra Mavacamten e placebo.
11 eventi avversi gravi sono stati riportati nell'8.1% dei pazienti trattati con Mavacamten rispetto a 20 eventi nell'8.6% dei pazienti trattati con placebo.
Eventi avversi cardiaci gravi si sono verificati in 4 pazienti trattati con Mavacamten ( 2 casi di fibrillazione atriale, 2 di cardiomiopatia da stress ) e 4 nel gruppo placebo ( 3 casi di fibrillazione atriale, 1 di fibrillazione atriale e 1 di insufficienza cardiaca congestizia ).

In conclusione, Mavacamten ha migliorato la capacità funzionale, il gradiente LVOT, i sintomi e la qualità di vita nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva ed è stato generalmente ben tollerato. ( Xagena_2020 )

Fonte: European Society of Cardiology ( ESC ) Virtual Meeting, 2020

Xagena_Medicina_2020